Page 5 - athiroma_2020_2

5

ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΑ

ΑΡΘΡΑ - ΣΧΟΛΙΑ

Επιμέλεια: LDL-χολ. από τις αρχικές τιμές
χ. μιχαλακέας Ποσοστιαία μεταβολή
Καρδιολόγος, Διδάκτωρ πανεπιστημίου Αθηνών, Επιστημονικός
Συνεργάτης Β’ πανεπιστημιακής Καρδιολογικής Κλινικής, π.Γ.ν.
«Αττικόν»
Λ. Ραλλίδης
Καθηγητής Καρδιολογίας, Β΄ πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Ημέρες
π.Γ.ν. «Αττικόν» ΕΙΚόνΑ 1. ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων της LDL‑χοληστερόλης
κατά τη διάρκεια της μελέτης

Inclisiran στην αντιμετώπιση ασθενών με Ελαιόλαδο και καρδιαγγειακός κίνδυνος
ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία Guasch-Ferré M, Liu G, Li Y, et al.
Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2020;75:1729-1739
N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913805.
[Epub ahead of print])
Η κατανάλωση ελαιόλαδου έχει συσχετισθεί με χαμηλότερο
καρδιαγγειακό κίνδυνο σε μεσογειακούς πληθυσμούς. Η πα‑
πάσχοντες από ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία ρούσα ανάλυση είχε ως στόχο τη συσχέτιση της κατανάλωσης
(Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH) εμφανίζουν ελαιόλαδου με την εμφάνιση καρδιαγγειακών νοσημάτων (ΚΑν),
αυξημένα επίπεδα LDL‑χολ και έχουν αυξημένο κίνδυνο για στεφανιαίας νόσου (Σν) και αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου
πρώιμη εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου. Η χορήγηση μονο‑ (ΑΕΕ) σε πληθυσμό των ΗπΑ.
κλωνικών αντισωμάτων κατά της PCSK9 είναι αποτελεσματική Στην ανάλυση αξιολογήθηκαν δεδομένα από 61.181 γυναίκες
στην ελάττωση της LDL‑χολ σε αυτούς τους ασθενείς, αλλά και 31.797 άνδρες που συμμετείχαν στις μελέτες Nurses' Health
απαιτείται υποδόρια χορήγηση ανά 2 ή ανά 4 εβδομάδες. Το Study και Health Professionals Follow‑up Study αντίστοιχα. Οι
νεώτερο φάρμακο inclisiran είναι ένα μικρό RNa που παρεμ‑ συμμετέχοντες, με ελεύθερο ιστορικό για κακοήθεια, καρδιακή
βαίνει στη σύνθεση της PCSK9. νόσο ή ΑΕΕ, συμπλήρωσαν ερωτηματολόγια διατροφής κατά
Στην παρούσα φάσης 3 μελέτη ORION‑9 αξιολογήθηκε η την έναρξη των μελετών και έπειτα ανά τετραετία.
αποτελεσματικότητα του inclisiran στην ελάττωση των επιπέ‑ Σε παρακολούθηση 24 ετών καταγράφηκαν συνολικά 9.797
δων της LDL‑χολ σε 482 πάσχοντες από HeFH μέσης ηλικίας περιστατικά καρδιαγγειακής νόσου (6.034 Σν, 3.802 ΑΕΕ) στους
56 ετών. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε υποδόρια συμμετέχοντες. Η κατανάλωση >0,5 κουταλιάς ελαιολάδου (>
χορήγηση 300 mg inclisiran τις ημέρες 1, 90, 270 και 450 ή σε 7 γρ/ημέρα) σχετιζόταν με ελάττωση του κινδύνου εμφάνισης
εικονικό φάρμακο. πρωταρχικό τελικό σημείο της μελέτης ήταν ΚΑν κατά 14% και Σν κατά 18%, ενώ δεν εντοπίστηκε στατιστικά
η ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων της LDL‑χολ την 510η σημαντική διαφορά στην εμφάνιση ΑΕΕ. Η υποκατάσταση 5 γρ/
ημέρα θεραπείας και η ομαλοποιημένη για το χρόνο μεταβολή ημέρα βουτύρου, μαργαρίνης, μαγιονέζας ή γαλακτοκομικών
των επιπέδων της LDL‑χολ από την αρχική τιμή στην 90η και λιπαρών με ελαιόλαδο είχε ως αποτέλεσμα ελάττωση του
540η ημέρα θεραπείας. κινδύνου εμφάνισης ΚΑν και Σν κατά 5% και 7% αντίστοιχα.
Η μέση αρχική τιμή της LDL‑χολ στους συμμετέχοντες στη  Οι ερευνητές διαπιστώνουν ότι η αυξημένη κατανάλωση ελαιό-
μελέτη ήταν 153 mg/dL. Την 510η ημέρα θεραπείας οι ασθε‑ λαδου έχει ευνοϊκή επίδραση στην καρδιαγγειακή υγεία σε δύο
νείς που έλαβαν inclisiran εμφάνιζαν πτώση της LDL‑χολ κατά μεγάλες προοπτικές μελέτες σε πληθυσμό των ΗΠΑ.
39,7% έναντι αύξησης κατά 8,2% σε συμμετέχοντες που έλαβαν
εικονικό φάρμακο (συνολική διαφορά ανάμεσα στις δύο ομάδες
47,9%) (Εικόνα 1). Η σταθμισμένη για το χρόνο μεταβολή των
επιπέδων της LDL‑χολ ανάμεσα στην 90η και στην 540η ημέρα
θεραπείας ήταν ‑38,1% στην ομάδα του inclisiran έναντι +6,2%
στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (διαφορά ‑44,3% υπέρ
του inclisiran). Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών από τη
θεραπεία ήταν παρόμοια ανάμεσα στις δύο ομάδες.
 Οι ερευνητές διαπιστώνουν ότι η χορήγηση inclisiran σε αραιό
δοσολογικό σχήμα σε ενήλικες πάσχοντες από HeFH ήταν
αποτελεσματική στην ελάττωση της LDL-χολ και ασφαλής σε
βάθος 540 ημερών θεραπείας.