Page 6 - ΑΤΗΕRΟΜΑ_2021_1

6

Αναστολή της ANGPTL3 και βελτίωση Πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδων
λιπιδαιμικών παραμέτρων σε πάσχοντες από ως αντιπροσωπευτικός δείκτης
ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία καρδιαγγειακού κινδύνου
Raal FJ, Rosenson RS, Reeskamp LF, et al. Willeit P, Lena Tschiderer L, Allara E, et al.
N Engl J Med. 2020;383:711-720 Circulation. 2020;142:621-642

H πρωτεΐνη που μοιάζει με την αγγειοποιητίνη 3 (Angiopoietin- Η παρούσα μετα-ανάλυση είχε ως στόχο την ποσοτικοποίηση
like protein 3, ANGPTL3) επιδρά στην υδρόλυση των τριγλυκε- της σχέσης ανάμεσα στην επίδραση θεραπευτικών παρεμβά-
ριδίων και των φωσφολιπιδίων και επηρεάζει τα επίπεδα των σεων που βελτιώνουν το πάχος του έσω-μέσου χιτώνα των
λιποπρωτεϊνών ορού. Άτομα με γενετικώς καθορισμένα χαμηλά καρωτίδων αρτηριών (carotid Intima-Media Thickness, cIMT)
επίπεδα ANGPTL3 εμφανίζουν χαμηλά επίπεδα λιπιδίων και και την εμφάνιση καρδιαγγειακών επεισοδίων.
προστασία έναντι αθηρωματικής νόσου. Το νεώτερο φάρμακο Αναλύθηκαν δεδομένα από 119 τυχαιοποιημένες μελέτες
evinacumab αποτελεί ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι της με συνολικά 100.667 συμμετέχοντες μέσης ηλικίας 62 ετών.
ANGPTL3 το οποίο φαίνεται να αποτελεί ένα υποσχόμενο υπολι- Το cIMT εκτιμήθηκε ως η μέση τιμή των μετρήσεων στην κοινή
πιδαιμικό με δράση και στη χοληστερόλη και στα τριγλυκερίδια. καρωτίδα και επί απουσίας μέσης τιμής εκτιμήθηκε η μέγιστη
Η μελέτη ELIPSE HoFH (Evinacumab Lipid Studies in τιμή ή άλλες διαθέσιμες μετρήσεις. Πρωταρχικό τελικό ση-
Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia) μείο της μελέτης ήταν η εμφάνιση μειζόνων καρδιαγγειακών
είναι μια διπλά-τυφλή μελέτη φάσης 3 σε πάσχοντες από ομό- επεισοδίων (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα μυοκαρδίου,
ζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (Homozygous Familial αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, επέμβαση επαναιμάτωσης).
Hypercholesterolemia, HoFH). Οι 65 συμμετέχοντες στη μελέτη Σε μέση διάρκεια παρακολούθησης 3,7 ετών καταγράφηκαν
εμφάνιζαν πλήρη απουσία υποδοχέων για την LDL (γονιδιακός συνολικά 12.038 μείζονα καρδιαγγειακά επεισόδια. Βρέθηκε ότι
τύπος null-null) ή σοβαρά επηρεασμένη δραστικότητα των LDL ελάττωση της προόδου του cIMT κατά 10 μm/έτος σχετιζόταν
υποδοχέων (τύπος non-null) και τυχαιοποιήθηκαν 2:1 σε μηνιαία με ελάττωση του καρδιαγγειακού κινδύνου κατά 9% (Εικόνα
ενδοφλέβια χορήγηση evinacumab 15 mg/kg ή σε εικονικό 3). Οι ερευνητές εκτίμησαν ότι παρεμβάσεις που οδηγούν σε
φάρμακο. Αξιολογήθηκαν τα επίπεδα της LDL-χολ μετά από ελάττωση της προόδου του cIMT κατά 10, 20, 30, ή 40 μm/
24 εβδομάδες θεραπείας. έτος ελαττώνουν τον κίνδυνο κατά 16%, 24%, 31% και 37%
Η αρχική LDL-χολ των συμμετεχόντων ήταν 255 mg/dL αντιστοίχως. Τα αποτελέσματα ήταν ανεξάρτητα από το είδος
παρά τη χορήγηση υπολιπιδαιμικής φαρμακευτικής αγωγής. της θεραπευτικής παρέμβασης, τον τρόπο μέτρησης του cIMT,
Η χορήγηση της evinacumab ελάττωσε τα επίπεδα της LDL- το φύλο των συμμετεχόντων και το χρονισμο των μετρήσεων
χολ κατά 49% συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (Εικόνα 2). κατά την παρακολούθηση των συμμετεχόντων.
Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στις δύο  Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η ευνοϊκή επίδραση θερα-
ομάδες. Η ποσοστιαία ελάττωση της LDL-χολ ήταν συγκρίσιμη πευτικών παρεμβάσεων στην πρόοδο του cIMT συνάδει με
στις δύο ομάδες ασθενών με HoFH (43,4% στον γονιδιακό τύπο το βαθμό της ελάττωσης του καρδιαγγειακού κινδύνου και
null-null και 49,1% στον γονιδιακό τύπο non-null).
προτείνουν τη μέτρηση του ως αντιπροσωπευτικό δείκτη
 Οι ερευνητές καταλήγουν ότι η χορήγηση του αναστολέα της καρδιαγγειακού κινδύνου σε κλινικές μελέτες.
ANGPTL3, evinacumab σε ασθενείς με HoFH επιπρόσθετα της
μέγιστης υπολιπιδαιμικής θεραπείας είναι αποτελεσματική
στην περαιτέρω ελάττωση των επιπέδων της LDL-χολ.

ειΚονα 2. Ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων της LDL-χολ στις
δύο ομάδες κατά τη διάρκεια των 24 εβδομάδων παρέμβασης (ομάδα ειΚονα 3. Σχηματική απεικόνιση των κύριων ευρημάτων της
που έλαβε evinacumab και ομάδα με εικονικό φάρμακο). μετα-ανάλυσης.
αΘΗρΩμα • ΤΟΜΟΣ 24, ΤΕΥΧΟΣ 4, OKTΩΒΡΙΟΣ - ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ 2020