Page 7 - ΑΤΗΕΡΟΜΑ_2019

7

Ελάττωση καρδιαγγειακού κινδύνου ασθενών Υπολιπιδαιμική θεραπεία και εμφάνιση
με υπερτριγλυκεριδαιμία σακχαρώδη διαβήτη

Bhatt Dl, Steg pg, Miller M, et al. Khan Su, Rahman H, Okunrintemi V, et al.
N Engl J Med. 2019;380:11-22 J Am Heart Assoc. 2019;8:e011581

Άτομα με αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων ορού εμφανίζουν Η μετα-ανάλυση αυτή είχε ως στόχο την αποσαφήνιση της
αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Το icosapent ethyl αποτελεί μια σχέσης της υπολιπιδαιμικής θεραπείας με την εμφάνιση σακχα-
καθαρή χημική μορφή αιθυλικού εστέρα του εικοσαπενταϊκού ρώδη διαβήτη (ΣΔ). Για το σκοπό αυτό αναλύθηκαν δεδομένα
οξέος που ελαττώνει τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων ορού. Στη από 33 τυχαιοποιημένες μελέτες, 21 με χρήση στατινών και 12
μελέτη REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with με αναστολείς της PCSK-9. Στην ανάλυση συμμετείχαν συνολικά
Icosapent Ethyl–Intervention Trial) αξιολογήθηκε η επίδραση 163.688 ασθενείς που έλαβαν περισσότερο ή λιγότερο επιθετική
του icosapent ethyl στην εμφάνιση καρδιαγγειακών επεισοδίων. υπολιπιδαιμική θεραπεία (εικονικό φάρμακο ή ομάδα ελέγχου)
Στη μελέτη συμμετείχαν 8.179 πάσχοντες από καρδιαγγειακή χωρίς να πάσχουν από ΣΔ κατά την ένταξη στις μελέτες. Στους
νόσο (ΚΑΝ) ή σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ) και άλλους παράγοντες ασθενείς που έλαβαν εντατική υπολιπιδαιμική θεραπεία δια-
κινδύνου, που εμφάνιζαν επίπεδα LDL-χολ 41-100 mg/dL και πιστώθηκε αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης ΣΔ κατά 7%.
επίπεδα τριγλυκεριδίων νηστείας 135-499 mg/dL υπό αγωγή Η αύξηση του κινδύνου βρέθηκε ότι οφειλόταν πρακτικά στη
με στατίνη. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποίηθηκαν σε λήψη 2 g χορήγηση στατινών που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης ΣΔ
icosapent ethyl δύο φορές ημερησίως ή σε εικονικό φάρμακο. κατά 10% έναντι των αναστολέων της PCSK-9 που είχαν ουδέτερη
Μετά από διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 4,9 ετών το επίδραση στην εμφάνιση ΣΔ. Επιπλέον, δεν διαπιστώθηκε συσχέ-
σύνθετο πρωτογενές τελικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνα- τιση ανάμεσα στην ελάττωση της LDL-χολ και την εμφάνιση ΣΔ.
τος, έμφραγμα μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό  Οι συγγραφείς διαπιστώνουν ότι η χορήγηση επιθετικής υπο-
επεισόδιο, επέμβαση επαναγγείωσης στεφανιαίων ή ασταθής λιπιδαιμικής θεραπείας με στατίνες αυξάνει την πιθανότητα
στηθάγχη) ήταν κατά 25% λιγότερο συχνό στους συμμετέχοντες εμφάνισης ΣΔ ανεξάρτητα από την ελάττωση της LDL-χολ, ενώ
που έλαβαν το υπό μελέτη φάρμακο συγκριτικά με το εικονικό δεν συμβαίνει το ίδιο με αναστολείς της PCSK-9.
φάρμακο (Εικόνα 2). Το icosapent ethyl σχετίσθηκε με μείωση
της εμφάνισης καρδιαγγειακού θανάτου κατά 20%. Μεγαλύτε-
ρο ποσοστό συμμετεχόντων στην ομάδα του icosapent ethyl Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα
νοσηλεύθηκαν λόγω κολπικής μαρμαρυγής (3,1% έναντι 2,1%), του μπεμπεδοϊκού οξέος
χωρίς να εμφανιστεί διαφορά στην επίπτωση σοβαρών αιμορ-
ραγικών επεισοδίων. Ray KK, Bays HE, catapano al, et al.
N Engl J Med. 2019;380:1022-1032
 Οι ερευνητές καταλήγουν ότι σε ασθενείς με ιστορικό ΚΑΝ
ή ΣΔ και αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων νηστείας παρά
τη λήψη στατίνης η χορήγηση icosapent ethyl μειώνει τον Το μπεμπεδοϊκο οξύ, ένας αναστολέας της ενδοηπατικής σύν-
κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων. θεσης χοληστερόλης μέσω αναστολής της κιτρικής λυάσης του
ΑΤΡ, έχει φανεί ότι ελαττώνει την LDL-χολ σε βραχείας διάρκειας
μελέτες. Στην παρούσα μελέτη αξιολογήθηκε η μακροπρόθεσμη
ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της προσθήκης μπεμπεδοϊ-
κού οξέος σε υπολιπιδαιμική θεραπεία με μέγιστη ανεκτή δόση
στατίνης και άλλα φάρμακα σε 2.230 ασθενείς πολύ υψηλού
καρδιαγγειακού κινδύνου εκτός θεραπευτικού στόχου (LDL-χολ
>70 mg/dL). Μετά από διάρκεια παρακολούθησης 52 εβδομάδων
τα ποσοστά εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία
ανάμεσα στην ομάδα του μπεμπεδοϊκού οξέος και στην ομάδα
του εικονικού φαρμάκου ήταν συγκρίσιμα. Εντούτοις, τα ποσοστά
εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας και διακοπής της θεραπείας ήταν
μεγαλύτερα στην ομάδα ασθενών που έλαβε μπεμπεδοϊκό οξύ.
Η προσθήκη του μπεμπεδοϊκού οξέος στην καθιερωμένη υπολι-
πιδαιμική θεραπεία επέφερε περαιτέρω ελάττωση των επιπέδων
της LDL-χολ κατά 16,5%, ενώ τα αποτελέσματα ήταν ανεξάρτητα
από το είδος και τη δοσολογία της χορηγούμενης στατίνης.
ΕιΚόΝΑ 2. Η χορήγηση του icosapent ethyl σχετίστηκε με ελάττωση
κατά 25% των πρωτογενών τελικών σημείων (καρδιαγγειακός θάνα-  Συμπερασματικά, η προσθήκη μπεμπεδοϊκού οξέος στη μέγιστη
τος, έμφραγμα μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ανεκτή υπολιπιδαιμική αγωγή με στατίνη είναι ασφαλής και
επέμβαση επαναγγείωσης στεφανιαίων ή ασταθής στηθάγχη). αποτελεσματική στη βελτίωση των λιπιδαιμικών παραμέτρων.